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Il processo fisiologico alla base dell'erezione del pene comporta il rilascio di ossido nitrico (NO) nel corpo cavernoso, sullo sfondo della stimolazione sessuale. L'ossido nitrico attiva l'enzima guanilato ciclasi, che porta ad un aumento della concentrazione di IGMF e al conseguente rilassamento delle cellule muscolari lisce nel corpo cavernoso e favorisce il loro riempimento con il sangue. Non ha un effetto rilassante diretto sul corpo cavernoso isolato, ma aumenta l'effetto NO inibendo la FDE-5, responsabile della degradazione dell'IGMF. Quando il sistema NO / HCMF è attivato sullo sfondo della stimolazione sessuale, l'inibizione della FDE-5 da parte del sildenafil porta ad un aumento del livello di cGMF nel corpo cavernoso.
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